再次实锤!抗癌起效竟是因为NK细胞 免疫治疗重大新发现

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02: 24: 18百种毒药不入侵

美国希望城市国家医学中心的科学家最近的一项研究令人惊讶地发现,在免疫治疗中经常被忽视的自然杀伤细胞(NK细胞)在检查点抑制剂的治疗中至关重要。影响!

该研究最近发表在《Cancer Discovery》,该研究再次刷新了我们对免疫检查点抑制剂治疗的理解!一些癌症患者中的NK细胞也可以表达PD-L1蛋白,免疫检查点抑制剂可以促进这种NK细胞对肿瘤的杀伤。

该研究解决了临床实践中一个长期存在的谜团,在某些情况下,尽管患者的肿瘤细胞不表达PD-L1蛋白,但癌细胞仍然对免疫检查点抑制剂的治疗非常敏感。最新结果证明,这些癌症患者很可能被体内的NK细胞激活!

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我们知道免疫检查点抑制剂通过唤醒人体自身的免疫系统和攻击癌细胞,在治疗癌症方面带来了前所未有的突破。它已被用于治疗各种类型的癌症,例如黑素瘤,肾癌,头颈癌和霍奇金淋巴瘤。

近年来,使用免疫检查点抑制剂来阻断免疫抑制途径并因此阻断身体的免疫耐受性是肿瘤免疫疗法的热点,并且它也是许多竞争竞争的国内外公司的市场。目前,两个较成熟的免疫检查点是CTLA-4和PD-1。

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免疫检查点抑制剂的作用原理

多年来,科学家一直认为免疫检查点抑制剂的作用是通过靶向T细胞表面的PD-1蛋白或肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白。

然而,去年9月10日在国际顶级医学期刊《Journal of Clinical Investigation》上发表的这项研究首次揭示了这些免疫检查点抑制剂对NK细胞也有影响!

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本研究的结果再次证实,NK细胞确实对免疫疗法的有效性产生了非常重要的影响!然而,通过深入分析,研究人员指出,这主要是由于NK细胞中PD-L1阳性的NK细胞。

研究人员分析了人类和小鼠中的NK细胞(肿瘤细胞对PD-L1呈阴性),发现PD-L1阳性NK细胞在遇到对它们敏感的肿瘤细胞后被成功激活。并分泌更多细胞因子和溶细胞颗粒,最终增强免疫治疗的抗癌作用。

这些PD-L1阳性NK细胞可以通过与肿瘤细胞或细胞因子一起孵育在实验室中获得。

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两种不同类型的NK细胞

体外研究已经证实,PD-L1阳性NK细胞比PD-L1阴性或未暴露于肿瘤细胞或细胞因子的NK细胞具有更强的杀死肿瘤细胞的能力。这些发现也在动物模型的体内研究中得到验证。

此外,研究人员发现参与调查的大多数急性髓细胞白血病患者在NK细胞中具有中度至高水平的PD-L1表达。治疗后达到完全缓解的患者在缓解过程中体内PD-L1阳性NK细胞的比例高于诊断。

相反,没有完全缓解的患者在诊断时和治疗期间体内PD-L1阳性NK细胞的比例没有显示出显着变化。换句话说,PD-L1阳性NK细胞水平与癌症患者预后之间存在明显的相关性!

细胞因子联合免疫检查点抑制剂

进一步的研究证实,在免疫检查点抑制剂的作用下,PD-L1阳性的NK细胞将更加“勇敢”,不仅可以直接杀死肿瘤细胞,还可以分泌细胞因子,控制肿瘤生长。与基于PD-L1抗体的NK细胞活化因子组合,可以再次显着改善治疗效果。

这一发现为癌症患者的免疫治疗提供了新的选择。 NK细胞是T细胞和B细胞以外的第三种淋巴细胞。它们不仅是免疫系统的第一道防线,而且在机体的先天免疫和过继免疫治疗中发挥着重要作用。

与识别癌细胞上的单个异常分子并引发集中攻击的T细胞不同,NK细胞在防御癌症的第一道防线中始终发挥着多种作用:不仅是重要的外源性天然防御细胞,还有多种免疫细胞。身体。调节细胞。

该研究再次强调了NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用前景。

参考

抗PD-L1抗体对抗PD-L1阴性肿瘤的作用机制鉴定出表达PD-L1为细胞溶解效应物的NK细胞

DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-1259

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美国希望城市国家医学中心的科学家最近的一项研究令人惊讶地发现,在免疫治疗中经常被忽视的自然杀伤细胞(NK细胞)在检查点抑制剂的治疗中至关重要。影响!

该研究最近发表在《Cancer Discovery》,该研究再次刷新了我们对免疫检查点抑制剂治疗的理解!一些癌症患者中的NK细胞也可以表达PD-L1蛋白,免疫检查点抑制剂可以促进这种NK细胞对肿瘤的杀伤。

该研究解决了临床实践中一个长期存在的谜团,在某些情况下,尽管患者的肿瘤细胞不表达PD-L1蛋白,但癌细胞仍然对免疫检查点抑制剂的治疗非常敏感。最新结果证明,这些癌症患者很可能被体内的NK细胞激活!

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我们知道免疫检查点抑制剂通过唤醒人体自身的免疫系统和攻击癌细胞,在治疗癌症方面带来了前所未有的突破。它已被用于治疗各种类型的癌症,例如黑素瘤,肾癌,头颈癌和霍奇金淋巴瘤。

近年来,使用免疫检查点抑制剂来阻断免疫抑制途径并因此阻断身体的免疫耐受性是肿瘤免疫疗法的热点,并且它也是许多竞争竞争的国内外公司的市场。目前,两个较成熟的免疫检查点是CTLA-4和PD-1。

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免疫检查点抑制剂的作用原理

多年来,科学家一直认为免疫检查点抑制剂的作用是通过靶向T细胞表面的PD-1蛋白或肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白。

然而,去年9月10日在国际顶级医学期刊《Journal of Clinical Investigation》上发表的这项研究首次揭示了这些免疫检查点抑制剂对NK细胞也有影响!

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本研究的结果再次证实,NK细胞确实对免疫疗法的有效性产生了非常重要的影响!然而,通过深入分析,研究人员指出,这主要是由于NK细胞中PD-L1阳性的NK细胞。

研究人员分析了人类和小鼠中的NK细胞(肿瘤细胞对PD-L1呈阴性),发现PD-L1阳性NK细胞在遇到对它们敏感的肿瘤细胞后被成功激活。并分泌更多细胞因子和溶细胞颗粒,最终增强免疫治疗的抗癌作用。

这些PD-L1阳性NK细胞可以通过与肿瘤细胞或细胞因子一起孵育在实验室中获得。

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两种不同类型的NK细胞

体外研究已经证实,PD-L1阳性NK细胞比PD-L1阴性或未暴露于肿瘤细胞或细胞因子的NK细胞具有更强的杀死肿瘤细胞的能力。这些发现也在动物模型的体内研究中得到验证。

此外,研究人员发现参与调查的大多数急性髓细胞白血病患者在NK细胞中具有中度至高水平的PD-L1表达。治疗后达到完全缓解的患者在缓解过程中体内PD-L1阳性NK细胞的比例高于诊断。

相反,没有完全缓解的患者在诊断时和治疗期间体内PD-L1阳性NK细胞的比例没有显示出显着变化。换句话说,PD-L1阳性NK细胞水平与癌症患者预后之间存在明显的相关性!

细胞因子联合免疫检查点抑制剂

进一步的研究证实,在免疫检查点抑制剂的作用下,PD-L1阳性的NK细胞将更加“勇敢”,不仅可以直接杀死肿瘤细胞,还可以分泌细胞因子,控制肿瘤生长。与基于PD-L1抗体的NK细胞活化因子组合,可以再次显着改善治疗效果。

这一发现为癌症患者的免疫治疗提供了新的选择。 NK细胞是T细胞和B细胞以外的第三种淋巴细胞。它们不仅是免疫系统的第一道防线,而且在机体的先天免疫和过继免疫治疗中发挥着重要作用。

与识别癌细胞上的单个异常分子并引发集中攻击的T细胞不同,NK细胞在防御癌症的第一道防线中始终发挥着多种作用:不仅是重要的外源性天然防御细胞,还有多种免疫细胞。身体。调节细胞。

该研究再次强调了NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用前景。

参考

抗PD-L1抗体对抗PD-L1阴性肿瘤的作用机制鉴定出表达PD-L1为细胞溶解效应物的NK细胞

DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-1259

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